在炒“再生医学”的人们，你们搞清楚什么是“再生”了吗？

        近年来，国内医美市场繁荣发展，医美机构越开越多。医美产品也越来越多。但似乎医美方面的科技进步并没有那么快。医美行业已经陷入严重的行业内卷困境。资本市场热衷于炒概念。近两年在医美领域，再生医学和外泌体应该是被炒的最热的概念了吧！  

        然而，与生美不同，医美注定是要建立在科学之上的。而某一项技术从实验室走向临床应用，其实还有很长的路要走。这需要投入大量的研发经费和时间。可是，医美行业等不了啊。本来就内卷的严重，没有新产品、新概念，就只能低价恶性竞争了。于是乎，再生医学和外泌体被炒上了天！  

什么是再生医学？  

        百度词条上对再生医学是这样描述的：再生医学是指利用生物学及工程学的理论方法创造丢失或功能损害的组织和器官，使其具备正常组织和器官的结构和功能。目前，再生医学领域正在探索的3大策略包括：通过移植细胞悬浮体或聚合体来替代受损组织；实验室生产的能够替代天然组织的生物化人工组织或器官的植入；通过药物手段，对损伤组织部分进行再生诱导。然而，目前还没有任何一种策略取得完全令人满意的结果。  

        前天的新闻：重大突破！人类再生医学大门打开？ 说明，再生医学仍然是研究热点。不过，很遗憾，发表在nature上的仍然是基础研究。

        说实话，我并不是搞再生医学的。而再生医学又非常复杂。我在本文中阐述的我的观点，不一定正确，欢迎拍砖。  

        有一点可以肯定，干细胞是再生医学的核心，没有它，怎么再生？但是干细胞和干细胞囊泡分泌物（外泌体）完全不是一回事。况且，对于皮肤这个靶器官而言，研发人员搞清楚什么是再生，什么是修复了吗？  

  再生 VS 修复

        我们借鉴瘢痕形成的机制，有助于理解什么是再生，什么是修复。下面这段话清楚的解释了，什么是再生（regeneration），什么是修复（repair）。  

        愈合过程有两种类型：再生和修复。肝脏和表皮通过再生，即细胞增殖（上皮细胞）而恢复原始的结构和功能，这种类型的愈合不留瘢痕。  

        但是大多数器官，包括皮肤真皮层，通过修复愈合，即通过纤维组织沉积以维持组织的连续性，这种愈合过程可导致瘢痕形成。  

        可能有人会说，你是偷换概念。其实是让大家了解基本概念。其实有不少抗衰技术是刺激胶原纤维的沉积，但沉积过度可能导致纤维化，正如在高能聚集超声中可能出现的微小瘢痕。  

  干细胞 VS 外泌体  

        与医美市场的浮躁相比，国家监管部门的头脑还是清醒的。显然，支持不成熟的技术或产业，不但对行业无益，甚至有害。关于干细胞技术在医美及化妆品领域的应用，国家市场监督管理总局广监司在2021年6月就发布了《关于加强干细胞广告监管的工作提示》，该文件明确指出：宣扬干细胞疗法抗衰、抗癌、美容等广告均为虚假违法广告；无论是否医疗机构，采用干细胞疗法从事抗衰、抗癌、美容等治疗都是违法行为。  

        2021年9月13日，国家药品监督管理局在其官网发布科普文章《“干细胞化妆品”是个伪概念》，再次对干细胞美容抗衰的伪概念进行打击，而这一次则直指“干细胞化妆品”。  

  官方发布的该科普文章指出：  

        目前，干细胞技术在医学领域大多仍处于临床研究阶段。在卫生健康部门备案的干细胞临床研究中，尚无干细胞在美容、抗衰方面的研究。  2021年国家药监局修订发布的《已使用化妆品原料目录》中，未收录名称含有“干细胞”的化妆品原料。目前，国家药监局未注册或者备案任何干细胞相关的化妆品原料。  

  化妆品中含有“植物干细胞”么？  

        “植物干细胞”本质上是一类植物细胞，只能分化为其他类型的植物细胞，不能分化为人的细胞。一些商家宣称化妆品中含有“植物干细胞”，容易使消费者误解认为植物分生组织对人的细胞具有分化作用。    

        国家药监局表示，根据《化妆品监督管理条例》，化妆品标签禁止标注“虚假或者引人误解的内容”。化妆品的标签宣称含有“干细胞”，违反了化妆品标签管理的法规规定，应予禁止。  

  什么是外泌体？  

        我国目前没有批准干细胞注射美容项目，大多数美容机构用于干细胞注射的内容物实际上都是干细胞衍生物、细胞因子或者玻尿酸之类普通的医美填充物。干细胞衍生物包括：干细胞上清液、干细胞裂解液、干细胞外泌体等。  

        干细胞外泌体是一类具有完整膜结构的细胞外囊泡，主要负责细胞间的物质运输和信息传递。囊泡内富含多种生长因子和信号分子，能够激活临近细胞或组织。  

  外泌体有没有应用价值？  

        当然有。国内外关于外泌体的科学研究可谓汗牛充栋。目前的研究证实，不同干细胞来源的外泌体在在促进皮肤再生与修复、组织血管化、软组织再生、骨与软骨修复、多组织年轻化及毛囊再生等多方面均有较好的应用价值。  

        2020年发表的一篇名为《干细胞外泌体在抗皮肤老化中作用的研究进展》的文献综述中这么评价外泌体：

        外泌体作为干细胞分泌的纳米级别囊泡样物质,富含参与细胞间交流的各种信号,且规避了干细胞移植治疗中存在的风险,具有巨大的应用前景。  

        干细胞外泌体通过激活多种信号通路参与调控成纤维细胞增殖能力,恢复细胞外基质成分,降低ROS水平,进而逆转皮肤老化,给抗衰老治疗带来了新的希望。

        但外泌体是否能完全替代模拟干细胞功能依然不确定,且外泌体治疗的远期风险仍是未知,外泌体的分离、提纯有待进一步提高,未来是否可生产提取出含有特异性内容物的外泌体用于精准治疗,都是值得我们进一步探索的方向。  

        而2021年一篇名为《外泌体在皮肤衰老中的作用及转化应用进展》的文献综述中这么描述外泌体：外泌体是细胞外囊泡的一个亚群，内含RNA、DNA及多种蛋白，近年来发现与皮肤衰老相关。干细胞外泌体能够减少皮肤细胞所受的辐射损害，维护皮肤屏障，且极有可能帮助恢复皮肤干细胞活力，而衰老细胞外泌体则损坏皮肤屏障结构，传递衰老信号诱导周围细胞衰老。目前干细胞外泌体转化应用的研究已取得了一定进展，但实际临床应用仍阻碍重重。  

  外泌体困境  

        使用关键词“Exosomes”在谷歌学术上可以搜索到225,000 条结果。而使用关键词“外泌体”可以搜索到157,000 条结果。这足以说明外泌体研究的热度。  

  为什么有这么多人研究外泌体？  

        其根本原因当然是其具有的潜在应用价值。其实，外泌体在医美领域的研究，只占相关研究的很小一部分。大量研究集中在外泌体治疗骨关节疾病、心血管疾病及肿瘤等方面。  

  为什么外泌体有这么多功效？  

        外泌体的研究涵盖了医学研究的各个领域，很多功效都被不同的研究机构反复证实。其具有多重潜在治疗作用的原因，就是因为它是通过其所含的成分发挥作用。外泌体含有的是具有多种不同作用的蛋白。显然，外泌体不是单一成分，而是混合成分。  

        有人说，管它到底是哪种成分起作用的，只要是真的有效不就行了？  

        然而，国家监管机构不这么看。目前，外泌体产品生产厂家主推的用法是中胚层疗法。然而，按照法规，注射到真皮层内的成分，需要取得“械3”类批准文号。而目前市场上销售的外泌体产品，大多是“妆字号”及“械1”类批准文号.少量品牌拿到了械2类批准文号。目前，尚未有任何一款外泌体产品拿到“械3”类批准文号。  

  前景与期望  

        外泌体是不是个好东西？当然是！国内外大量科学研究都证实了其潜在应用价值，包括抗衰等医美领域的应用。然而，截至目前，国内外尚未见到任何一款拿到“械3”类批准文号的外泌体产品。无论作为医美人还是求美者，我们需要的是一款真实有效，作用原理清楚，安全性得到充分研究的产品，而不是连大样本临床观察都没有的半成品。医美医美，医疗美容与生活美容的区别，正是其医疗属性。医美机构需要的是确实有效，安全无忧的，国家认可其功效及用法的靠谱产品，而不是打擦边球、鱼目混珠的外泌体化妆品。  

  我的心里话  

        由于种种原因，我国和西方世界产生了相当大的矛盾。老美亡我之心不死，在各种关键技术上卡我们的脖子。国家高层开始重视高新技术等核心竞争力对国家经济的重要性。

        毫无疑问，急于变现是科学研究的最大障碍。再生医学是前景的前沿科学，外泌体也是个好东西，应该深入研究，把它研究透。真心希望国内研究团队，可以研发出真正靠谱，得到国际认可的产品。哪个品牌拿到械3类批准文号，我愿意为你打广告！